撰文／藥劑部 林依儒藥師
標靶藥物是什麼？
在前期院訊藥劑部專欄，我們提到癌症治療類型包括：外科療法（手術）、化學療法、放射療法、標靶治療、免疫療法、荷爾蒙治療，本期主題將著重於標靶藥物（其中又依不同治療作用方式，分出免疫療法及荷爾蒙療法）。到底傳統化學治療與標靶治療有什麼不同呢？化學藥物可比喻成大砲射向靶心（癌細胞），但除了殺死癌細胞之外，也可能會誤殺周圍正常細胞，產生較多副作用；而標靶治療則可以比喻成手槍精準射向靶心，精準打擊癌細胞，也避免傷害其他正常細胞，發生的副作用也較一般化學治療少一些。標靶治療是一種針對控制癌細胞生長、分裂和擴散蛋白質的癌症治療方式。隨著研究人員對於驅動癌症的DNA變異和蛋白質的了解越來越深入，也能夠更好地設計針對這些蛋白質的治療方法。
如何確定能否接受標靶藥物治療？
標靶治療的原理是鎖定並標記特定變異蛋白質或基因，向此目標攻擊以達治療效果，而標靶治療的關鍵便在於病人的癌細胞有沒有特定的基因變異，因此，在開始接受癌症治療之前，須先接受切片送檢驗部做基因檢查。以Trastuzumab為例，在轉移性乳癌之給付規定如下：
（1）單獨使用於治療腫瘤細胞上有HER2過度表現（IHC 3+或FISH+），曾接受過一次以上化學治療之轉移性乳癌病人。
（2）與paclitaxel或docetaxel併用，使用於未曾接受過化學治療之轉移性乳癌病人，且為HER2過度表現（IHC 3+或FISH+）者。
（3）轉移性乳癌且HER2過度表現之病人，僅限先前未使用過本藥品者方可使用；但與pertuzumab及docetaxel併用時，不在此限。
又如肺癌，許多醫學中心已經提供自費做表皮生長因子（EGFR）基因檢測，建議在確認基因且確認健保規定後，才能知道是否能使用標靶藥物。
標靶治療如何對抗癌症？
大多數標靶治療的類型通過標記特定蛋白質（蛋白質數量、蛋白質變異及染色體異常標記），這些蛋白質有助於腫瘤的生長和擴散，從而幫助治療癌症。這與一般化療不同，後者通常會殺死所有迅速生長和分裂的細胞。以下為標靶藥物治療癌症的不同方式。
激素療法（Hormone therapies，又稱荷爾蒙療法）：針對如乳癌或是前列腺癌等需要激素才能生長的腫瘤，激素療法可以阻止或干擾激素的分泌，就能抑制腫瘤生長，例如：Palbociclib為CDK4/6抑制劑。
2.信號傳導抑制劑（Signal transduction inhibitors）：變異蛋白質是造成細胞產生變異的重要因子之一，許多癌症惡化的過程，便是腫瘤細胞接收到變異蛋白質不停分裂的信號，使得腫瘤不停的擴大。而信號傳導抑制劑就是阻止變異蛋白質傳送信號，使腫瘤細胞無法繼續成長，例如Cetuximab為抗表皮生長因子受體（EGFR）。
凋亡誘導劑（Apoptosis inducers）：人體的正常細胞會在有限的壽命裡進行繁殖和分裂，以確保細胞能正常地更新換代，但是癌細胞卻能擁有近乎無限的分裂增殖能力。而人體細胞自然死亡或是淘汰異常細胞的過程，我們稱之為凋亡。透過使用凋亡誘導劑，將標記的癌細胞從無限繁殖不輕易凋亡，重新帶入正常細胞凋亡的管控之下，便能終結癌細胞無止盡地自我複製，終究必須面對細胞死亡，如Rituximab，是一種抗CD20抗原的單株抗體 。
血管新生抑制劑（Angiogenesis inhibitors）：血管提供的氧氣及其他細胞生長所需的養分，是腫瘤生長不可或缺的資源，使用血管生成抑制劑，可以阻斷腫瘤周圍的血管生成，除了能使癌細胞缺乏養分成長而「餓死」外，也能降低癌細胞擴散的可能性，例如Bevacizumab，是一種單株抗體，可選擇性地結合至人類血管內皮生長因子（VEGF），並中和其生物活性而降低腫瘤的血管形成，藉此抑制腫瘤生長。
免疫療法（Immunotherapies）：主要是利用提升人體自身的免疫系統，抑制或殺死癌細胞。以其中一種藥物種類單株抗體為例，它能在標記出特定癌細胞表面的變異物質，讓免疫系統能夠從成千上萬的細胞當中，辨識出癌細胞的存在，並加以抑制或消滅，例如nivolumab，是一種單株抗體標靶藥物，通過促進T細胞免疫反應提升人體免疫力，抑制腫瘤生長 。
標靶藥物也會有副作用嗎？
標靶藥物的副作用會因患者接受的療法類型以及患者對其反應而有所不同。雖然科學家最初認為標靶治療的毒性會較化療低，但他們發現標靶治療也可能引起嚴重的副作用。以下是一些標靶治療可能引起的常見副作用：
• 腹瀉和肝功能問題：這是標靶治療中最常見的副作用之一。
• 血液凝結和傷口癒合問題：
• 高血壓
• 疲勞
• 口腔潰瘍
• 指甲變化
• 頭髮顏色改變
• 皮膚問題：包括皮疹或皮膚乾燥等。
結論
大多數標靶治療的副作用出現的比例都會相較化學治療來的低，且在治療結束後通常會減輕或消失。
雖然標靶治療可較精準打擊癌細胞，但是在確認治療方式前皆須接受一連串的檢查才能確定是否有能夠使用的標靶治療藥物，請找醫師以尋找最適合的治療策略。